Отличительные транскрипционные изменения отличают эффективность и плохое воспоминание при множественном склерозе.

Множественный склероз (MS) является весьма разнородным заболеванием с разной способностью к ремиелизации между отдельными лицами и между повреждениями. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе потенциала возрождения, по-прежнему плохо понимаются. В этом исследовании мы стремились воспользоваться внутренней гетерогенностью в ремиелионирующих способностях между донорами и повреждениями MS, с тем чтобы обнаружить известные и новейшие проремилинирующие молекулы для лечения MS. Для уточнения различных молекулярных сигнатур, лежащих в основе потенциала ремиилирования, мы стратифицировали доноров MS из группы Нидерландского банка мозга (n = 239), исходя из доли ремиелионированных повреждений (RLs), в эффективно ремиелионирующих доноров (ERD; n = 21) и слабо ремилинирующих доноров (PRDs; n = 19). Мы провели массовое секвенирование RNA для RL, активные повреждения с опифицированными и амоэбоидными микроглией/макропатологическими морфологиями (ALs non-foamy), активные повреждения с пенообразующим микроглией/макропатологическим морфологией (ALs Pay) и нормальные белые вещества (NAWM) из ERDs и PRDs. Мы обнаружили, что АЛс-нефомия положительно соотносится с ремиелионацией, в то время как АЛ- пенопласт не является, что указывает на роль микроглии/макропатии в влиянии на потенциал ремиелиции. Анализы биоинформатики проводились для выявления ключевых путей и молекул, связанных с процессом ремиэлирования. Мы обнаружили явные различия между донорами с различным потенциалом ремилеляции в сопоставимых типах поражения MS. RLs и ALs, не содержащие пеноматериалы ERD в сравнении с PRD, показали регулирование переходного пути эпителии и mesechymal, в то время как в ALs пеноматериалы PRD, воспаление и связанные с ущербом пути (т.е. MTORC1 сигнализация, сигнализация TNF и окислительная фосфорилация) регулируются по сравнению с AL-пенами ERD, что позволяет предположить, что эти последние пути могут противодействовать ремиилюции. Мы обнаружили, что гены значительно модернизированы в RL и/или ALs неполных ERD, которые ранее были связаны с ремиелионацией, включая CXCL12, EGF, HGF, IGF2, IL10, PDGFB, PPARG и TREM2, иллюстрируя силу нашей донорской и ударной стратификации. TGFB1, TGFB2, EGF и IGF1 были определены в качестве ключевых регуляторов в верхнем течении генов, регулируемых в RLs и ALs, не содержащих пеноматериалы ERD. Мы также определили потенциальные новые молекулы про-релилинизации, такие как BTC, GDF10, GDF15, CCN1, CCN4, FGF5, FFF10 и INHBB. В нашем исследовании были выявлены как известные, так и новые гены, связанные с эффективным восстановлением, что могло бы облегчить разработку терапевтических стратегий для содействия ремонту тканей и клиническому восстановлению MS.