The Journal of experimental medicine · 2023
TLR9 ligand sequestration by chemokine CXCL4 negatively affects central B cell tolerance.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Çakan Elif, Ah Kioon Marie Dominique, Garcia-Carmona Yolanda, Glauzy Salomé, Oliver David, Yamakawa Natsuko, Vega Loza Andrea, Du Yong, Schickel Jean-Nicolas, Boeckers Joshua M, Yang Chao, Baldo Alessia, Ivashkiv Lionel B, Young Ryan M, Staudt Louis M, Moody Krishna L, Nündel Kerstin, Marshak-Rothstein Ann, van der Made Caspar I, Hoischen Alexander, Hayward Anthony, Rossato Marzia, Radstake Timothy R D J, Cunningham-Rundles Charlotte, Ryu Changwan, Herzog Erica L, Barrat Franck J, Meffre Eric
Аннотация
Central B cell tolerance is believed to be regulated by B cell receptor signaling induced by the recognition of self-antigens in immature B cells. Using humanized mice with defective MyD88, TLR7, or TLR9 expression, we demonstrate that TLR9/MYD88 are required for central B cell tolerance and the removal of developing autoreactive clones. We also show that CXCL4, a chemokine involved in systemic sclerosis (SSc), abrogates TLR9 function in B cells by sequestering TLR9 ligands away from the endosomal compartments where this receptor resides. The in vivo production of CXCL4 thereby impedes both TLR9 responses in B cells and the establishment of central B cell tolerance. We conclude that TLR9 plays an essential early tolerogenic function required for the establishment of central B cell tolerance and that correcting defective TLR9 function in B cells from SSc patients may represent a novel therapeutic strategy to restore B cell tolerance.