Nature communications · 2023
Tyrosyl-tRNA synthetase has a noncanonical function in actin bundling.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ermanoska Biljana, Asselbergh Bob, Morant Laura, Petrovic-Erfurth Maria-Luise, Hosseinibarkooie Seyyedmohsen, Leitão-Gonçalves Ricardo, Almeida-Souza Leonardo, Bervoets Sven, Sun Litao, Lee LaTasha, Atkinson Derek, Khanghahi Akram, Tournev Ivaylo, Callaerts Patrick, Verstreken Patrik, Yang Xiang-Lei, Wirth Brunhilde, Rodal Avital A, Timmerman Vincent, Goode Bruce L, Godenschwege Tanja A, Jordanova Albena
Аннотация
Dominant mutations in tyrosyl-tRNA synthetase (YARS1) and six other tRNA ligases cause Charcot-Marie-Tooth peripheral neuropathy (CMT). Loss of aminoacylation is not required for their pathogenicity, suggesting a gain-of-function disease mechanism. By an unbiased genetic screen in Drosophila, we link YARS1 dysfunction to actin cytoskeleton organization. Biochemical studies uncover yet unknown actin-bundling property of YARS1 to be enhanced by a CMT mutation, leading to actin disorganization in the Drosophila nervous system, human SH-SY5Y neuroblastoma cells, and patient-derived fibroblasts. Genetic modulation of F-actin organization improves hallmark electrophysiological and morphological features in neurons of flies expressing CMT-causing YARS1 mutations. Similar beneficial effects are observed in flies expressing a neuropathy-causing glycyl-tRNA synthetase. Hence, in this work, we show that YARS1 is an evolutionary-conserved F-actin organizer which links the actin cytoskeleton to tRNA-synthetase-induced neurodegeneration.