Science immunology · 2018
ZNF341 controls STAT3 expression and thereby immunocompetence.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frey-Jakobs Stefanie, Hartberger Julia M, Fliegauf Manfred, Bossen Claudia, Wehmeyer Magdalena L, Neubauer Johanna C, Bulashevska Alla, Proietti Michele, Fröbel Philipp, Nöltner Christina, Yang Linlin, Rojas-Restrepo Jessica, Langer Niko, Winzer Sandra, Engelhardt Karin R, Glocker Cristina, Pfeifer Dietmar, Klein Adi, Schäffer Alejandro A, Lagovsky Irina, Lachover-Roth Idit, Béziat Vivien, Puel Anne, Casanova Jean-Laurent, Fleckenstein Bernhard, Weidinger Stephan, Kilic Sara S, Garty Ben-Zion, Etzioni Amos, Grimbacher Bodo
Аннотация
Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is a central regulator of immune homeostasis. STAT3 levels are strictly controlled, and STAT3 impairment contributes to several diseases including the monogenic autosomal-dominant hyper-immunoglobulin E (IgE) syndrome (AD-HIES). We investigated patients of four consanguineous families with an autosomal-recessive disorder resembling the phenotype of AD-HIES, with symptoms of immunodeficiency, recurrent infections, skeletal abnormalities, and elevated IgE. Patients presented with reduced STAT3 expression and diminished T helper 17 cell numbers, in absence of STAT3 mutations. We identified two distinct homozygous nonsense mutations in ZNF341, which encodes a zinc finger transcription factor. Wild-type ZNF341 bound to and activated the STAT3 promoter, whereas the mutant variants showed impaired transcriptional activation, partly due to nuclear translocation failure. In summary, nonsense mutations in ZNF341 account for the STAT3-like phenotype in four autosomal-recessive kindreds. Thus, ZNF341 is a previously unrecognized regulator of immune homeostasis.