Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2021
Novel bicyclic pyrazoles as potent ALK2 (R206H) inhibitors for the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yamamoto Hirofumi, Sakai Naoki, Ohte Satoshi, Sato Tomohiro, Sekimata Katsuhiko, Matsumoto Takehisa, Nakamura Kana, Watanabe Hisami, Mishima-Tsumagari Chiemi, Tanaka Akiko, Hashizume Yoshinobu, Honma Teruki, Katagiri Takenobu, Miyazono Kohei, Tomoda Hiroshi, Shirouzu Mikako, Koyama Hiroo
Аннотация
Mutant activin receptor-like kinase-2 (ALK2) is associated with the pathogenesis of fibrodysplasia ossificans progressiva, making it an attractive target for therapeutic intervention. We synthesized a new series of bicyclic pyrazoles and evaluated their mutant ALK2 enzyme inhibitory activities, leading to the identification of 8 as the most potent inhibitor. This compound showed moderate microsomal metabolic stability and human ether-a-go-go related gene (hERG) safety. In C2C12 cells carrying mutant ALK2 (R206H), 8 efficiently inhibited the bone morphogenetic protein (BMP)-induced alkaline phosphatase activity.