Сипонимо ингибирует связанные с болезнью микроглиа-Т взаимодействие клеток в хронической экспериментальной аутоиммунной энцефаломиэлите.

Хронически воспламененный, реактивный микроглиа представляет собой одну из характерных черт вторичного прогрессивного множественного склероза (СПМС). Особенно их взаимодействие с энцефалитогенными Т клетками приводит к нейроаксональному повреждению, связанному с развитием болезни. В нашем исследовании мы стремились изучить потенциал сипонимода, фосфатного модулятора фингозина-1, который был утвержден для лечения активных СМПС, для подавления связанных с болезнями связей между клетками и микроглией с использованием хронической экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелита (EAE) модели MS. Мы обнаружили, что терапевтическое сипонимозное лечение хронической EAE повысило клиническую остроту, сопровождаемое снижением степени демиелиции и нейроаксональных повреждений, снижением инфильтрации клеток CNS T и изменением провоспалительных микроглий. Этот эффект отчасти объясняется прямым воздействием на микроглию, поскольку сипонимо предлежащая обработка инъекционизировала интерферонно-электрические реакции первичных микроглий мыши in vitro и ограничивала их способность стимулировать активацию и распространение Т клеток в кокультурах Т-качели-микроглиа. Кроме того, в нашей модели EAE мы заметили сокращение периферийных чисел клеток Т с явным сдвигом на иммуносенсорные и регуляционные поднаборы клеток T, что мы аналогичным образом обнаружили в группе пациентов СМПС после сипонимного лечения. Эти выводы свидетельствуют о том, что сипонимо-дифференцированное воспаление CNS приводит к подрыву пагубного взаимодействия между Т клетками и микроглией с помощью двойного центрального и периферического механизма действий.