Bruton Tyrosine Kinase Inhibition ограничивает множественные склерозные заболевания - вождение воспаления при поощрении регуляторных ячеек B.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ И ЦЕЛИ: При множественном склерозе (МС) имеется целый ряд методов иммунодепрессивного лечения. Хотя эти подходы являются эффективными, они часто приводят к устойчивому нарушению основных компонентов иммунной системы, что создает долгосрочные проблемы в плане безопасности. В связи с этим растет интерес к альтернативным терапевтическим подходам, которые избирательно ограничивают патогенные функции B-клеток при сохранении их физиологических функций. В этом исследовании мы изучили терапевтический потенциал сдерживания фермента Брютона тиросина киназы (BTK), ключевой сигнализирующей молекулы в активации как B-клеток, так и миелиоидных клеток.МЕТОДЫ: Воздействие ингибитора BTK evobrutinib оценивалось в различных экспериментальных моделях виво демиелинации CNS, каждый из которых отражает различные аспекты патологии заболеваний, а также наивное здоровое состояние. Было определено воздействие на начало и остроту заболеваний, а фенотипические изменения в различных популяциях клеток оценивались с помощью цитометрии потока. Кроме того, функциональные изменения как в миелиоидных, так и в миелиоидных клетках человека, вызванные ингибицией BTK при специфической стимуляции, зависимой от рецептора Fc, были проанализированы в режиме vitro с использованием цитометрии потока. РЕЗУЛЬТАТЫ: В наивной, здоровой окружающей среде эвобрютиниб способствовал развитию регулирующих свойств B-клеток. В различных экспериментальных моделях демиелинации CNS ингибирование BTK ограничивало дифференциацию проинфламмуляторных клеток B, поддерживая при этом их регулятивные свойства. Помимо модуляции реакции B-клеток, ингибиция BTK также ослабила активацию миэлоидных клеток после поглощения антигена с помощью рецептора Fc, процесс, который, как предполагается, имеет важное значение в таких условиях, как расстройство спектра нейромиелита и болезнь миэлина олигодендроцита гликпротеина-антибоды. Кроме того, было продемонстрировано, что ингибирование BTK подавляет секрецию проинфламмирующих цитокинов и сокращает антигенное представление, что еще больше снижает патогенную иммунную реакцию.Дискуссия: Эти выводы свидетельствуют о том, что в контексте хронического воспаления CNS существует потенциал ингибирования BTK в качестве селективной и устойчивой стратегии иммуномодуляции как для клеток B, так и для миелиоидных клеток. Несмотря на свою эффективность, широкоспектральная иммунопрепрессивная терапия часто не обеспечивает адресную иммунную модуляцию. С другой стороны, ингибирование BTK способствует регулированию свойств B-клеток, оставляя другие функции B-клеток нетронутыми, создавая основу для их широкого возможного использования в сочетании с установленными антивоспалительными агентами.