"Возвращение мозгового иммунитета: нацеливание микроглиального метаболизма на нейрозащиту в нейродегенеративных расстройствах".

Нейроинфламмация, широко распространенная во многих неврологических и нейропсихиатрических заболеваниях, во многом диктуется функциональной фенотипической динамикой микроглии, иммунной системой мозга. Последние данные свидетельствуют о том, что эти фенотипические изменения, начиная от нейрозащитного скайнгинга и кончая нейротоксичным провоспалительным воздействием, по своей сути регулируются микроглиальной метаболической реполяризацией. Этот обзор позволяет синтезировать понимание дискретных микроглиальных метаболических фенотипов, таких, как гликолитическая зависимость провоспалительных (М1-подобных) микроглий и отклонение окислительного фосфорилирования/кислотного окисления против воспаления/восстановления (М2-подобных) микроглий. Мы обсуждаем вопрос о том, как центральные метаболические датчики, такие как AMPK, MTOR и HIF-1α, контролируют эти метаболические изменения в ответ на патологию болезни Альцгеймера, Паркинсона, Множественный склероз, ишемический инсульт и травматическое повреждение мозга. Кроме того, мы проводим обзор новаторских терапевтических стратегий, направленных на обеспечение микроглиального метаболизма, включая фармакологические модуляторы (например, метформин, рэпамицин и кетоны), меры в области питания (например, кетогенные диеты) и модуляцию кута микробиота. Благодаря жесткой реконструкции биоэнергетики микроглиальных клеток эти подходы открывают беспрецедентные возможности для противодействия нейроинфламмации, улучшения патологического расчистки и стимулирования нейрозащиты, прокладывая путь к новому поколению корректирующей болезни терапии нейродегенеративных расстройств.