MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.clim.2025.110643
Двойная роль оси COX-2/PGE2 в множественном склерозе: от патогенеза до фармакологического ингибирования.
Аннотация
Множественный склероз (MS) — хроническое нервное и демиелинирующее заболевание центральной нервной системы (CNS). Ось циклоксигеназы-2/простагландина Е2 (COX-2/PGE2) играет сложную и двойную роль в ее патогенезе. Хотя его регулирование, как правило, вызывает нейроинфламму, олигодендроцит апоптоз и демиэлизацию, некоторые рецепторы PGE2 (EP2/EP4) также могут выступать в роли посредника в защите. В экспериментальных моделях ингибирование COX-2 (с использованием целекоксиба или мелоксикама) или блокирование провоспалительных рецепторов (EP1/EP3) облегчает патологию заболеваний путем сокращения инфильтрации иммунных клеток и производства цитокина и защиты олигодендроцитов с помощью как зависящих от COX-2, так и независимых механизмов. В настоящем обзоре рассматривается возможность выборочного изучения пагубных последствий оси COX-2/PGE2 (таких, как сигнализация EP1/EP3) при сохранении защитных путей в качестве сложной терапевтической стратегии для НР. Однако сердечно-сосудистые риски ограничивают клинический перевод ингибиторов COX-2, что требует разработки более безопасной, более точной модуляции этого пути.
Название и аннотация на языке оригинала
The dual role of the COX-2/PGE2 Axis in multiple sclerosis: From pathogenesis to pharmacological inhibition.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic neuroinflammatory and demyelinating disease of the central nervous system (CNS). The cyclooxygenase-2/prostaglandin E2 (COX-2/PGE2) axis plays a complex, dual role in its pathogenesis. Although its upregulation typically induces neuroinflammation, oligodendrocyte apoptosis, and demyelination, certain PGE2 receptors (EP2/EP4) can also mediate protective effects. In experimental models, inhibiting COX-2 (using celecoxib or meloxicam) or blocking pro-inflammatory receptors (EP1/EP3) alleviates disease pathology by reducing immune cell infiltration and cytokine production and protecting oligodendrocytes via both COX-2-dependent and independent mechanisms. This review discusses the potential of selectively targeting the detrimental effects of the COX-2/PGE2 axis (such as EP1/EP3 signaling) while preserving protective pathways as a sophisticated therapeutic strategy for MS. However, cardiovascular risks limit the clinical translation of COX-2 inhibitors, necessitating the development of safer, more precise modulation of this pathway.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.