American journal of human genetics · 2014
Homozygous and compound-heterozygous mutations in TGDS cause Catel-Manzke syndrome.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ehmke Nadja, Caliebe Almuth, Koenig Rainer, Kant Sarina G, Stark Zornitza, Cormier-Daire Valérie, Wieczorek Dagmar, Gillessen-Kaesbach Gabriele, Hoff Kirstin, Kawalia Amit, Thiele Holger, Altmüller Janine, Fischer-Zirnsak Björn, Knaus Alexej, Zhu Na, Heinrich Verena, Huber Celine, Harabula Izabela, Spielmann Malte, Horn Denise, Kornak Uwe, Hecht Jochen, Krawitz Peter M, Nürnberg Peter, Siebert Reiner, Manzke Hermann, Mundlos Stefan
Аннотация
Catel-Manzke syndrome is characterized by Pierre Robin sequence and a unique form of bilateral hyperphalangy causing a clinodactyly of the index finger. We describe the identification of homozygous and compound heterozygous mutations in TGDS in seven unrelated individuals with typical Catel-Manzke syndrome by exome sequencing. Six different TGDS mutations were detected: c.892A>G (p.Asn298Asp), c.270_271del (p.Lys91Asnfs(∗)22), c.298G>T (p.Ala100Ser), c.294T>G (p.Phe98Leu), c.269A>G (p.Glu90Gly), and c.700T>C (p.Tyr234His), all predicted to be disease causing. By using haplotype reconstruction we showed that the mutation c.298G>T is probably a founder mutation. Due to the spectrum of the amino acid changes, we suggest that loss of function in TGDS is the underlying mechanism of Catel-Manzke syndrome. TGDS (dTDP-D-glucose 4,6-dehydrogenase) is a conserved protein belonging to the SDR family and probably plays a role in nucleotide sugar metabolism.