Biological & pharmaceutical bulletin · 2025

Лечение экспериментального аутоиммунного энцефаломелита с липидными наноппиентами, загруженными сиРНК, нацеливающимися на неоген.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Shimizu Kosuke

Аннотация

Множественный склероз (MS) развивается из-за аномальной иммунной реакции Т-клеток на автоантигены, и контроль за активацией Т-клеток является основным подходом к его лечению. В настоящем исследовании неогенин, ключевая молекула для активации Т-клеток, использовался в качестве целевой молекулярной генной терапии для MS. Были подготовлены липидные наночастицы (LNPs), нагруженные небольшими посторонними RNA (sIRNA), направленными против неогенина (LNPsiNeo), и их терапевтическое воздействие на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), вызванный миэлином олигодендроцитом гликпротеином, было оценено с помощью модели MS. Выражение гена неогенина было сокращено LNPsiNeo в клетках EL-4 мыши и селеноцитах мыши, обработанной LNpsiNeo. Кроме того, сортировка флуоресцирующих клеток (FACS) показала, что количество CD4+T клеток в сленоцитах мыши EAE сократилось после внутривенной инъекции LNPsiNeo. Кроме того, развитие симптомов энцефаломиэлита было в значительной степени подавлено LNPsiNeo, в то время как липидная наночастица с контрольным сиРНА не продемонстрировала какого-либо эффекта. Настоящее исследование показывает, что неоген - это целевая молекула для генной терапии EAE, и LNPsiNeo может быть пригодна для лечения MS.

Оригинал публикации

Treatment of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis with Lipid Nanoparticles Loaded with siRNA Targeting Neogenin.

Multiple sclerosis (MS) develops due to an abnormal T-cell immune response to autoantigens and control of T-cell activation is a mainstream approach for its treatment. In the present study, neogenin, a key molecule for T-cell activation, was used as a targeted molecular gene therapy for MS. Lipid nanoparticles (LNPs) loaded with small interfering RNA (siRNA) targeting neogenin (LNPsiNeo) were prepared, and their therapeutic effect on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) induced by myelin oligodendrocyte glycoprotein, a model of MS was evaluated. Neogenin gene expression was reduced by LNPsiNeo in mouse EL-4 cells and splenocytes of LNPsiNeo-treated EAE mouse. Additionally, fluorescence-activated cell sorting (FACS) revealed that the number of CD4+ T cells in the splenocytes of EAE mouse decreased after intravenous injection of LNPsiNeo. Furthermore, the progression of encephalomyelitis symptoms was significantly suppressed by LNPsiNeo, whereas the lipid nanoparticle with control siRNA failed to show any effect. The present study suggests that neogenin is a target molecule for EAE gene therapy and LNPsiNeo may be suitable for the MS treatment.

Предметные рубрики MeSH

Animals Encephalomyelitis, Autoimmune, Experimental RNA, Small Interfering Nanoparticles Female Mice, Inbred C57BL Mice Membrane Proteins Spleen Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein CD4-Positive T-Lymphocytes Lipids Genetic Therapy Cell Line Liposomes

Лечение экспериментального аутоиммунного энцефаломелита с липидными наноппиентами, загруженными сиРНК, нацеливающимися на неоген.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Treatment of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis with Lipid Nanoparticles Loaded with siRNA Targeting Neogenin.

Предметные рубрики MeSH