Journal of the American Chemical Society · 2026
A Combined Experimental-Theoretical Approach Unveils the Comprehensive Asn Deamidation Kinetics.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
De Sciscio Maria Laura, Mosetti Rosanna, D'Arco Annalisa, Lupi Stefano, Gallo Mariana, Pertinhez Thelma A, Vetica Fabrizio, Giustini Mauro, D'Abramo Marco
Аннотация
The mechanism of the spontaneous deamidation reaction of the Asn residue in solution has been disclosed through a combination of experimental and computational methods. Utilizing the dipeptide Ace-AsnGly-NH2 (AsnGly) as a model system, the free energy barriers of the reaction steps have been modeled in parallel with time-resolved measurements of all species involved, obtained by NMR and IR spectroscopy. The convergent results of the theoretical and experimental data provide a quantitative description of all the kinetic constants for this four-step reaction. Furthermore, this study lends support to the two-step mechanism hypothesis for succinimide formation proposed in the literature and untangles the molecular origin of the reaction's pH dependence. By bridging atomic structure to reaction kinetics, this work paves the way for the next-generation prediction algorithms, which are essential for the advancement of biologics.