m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Nature medicine · 2025

Повреждения миелин предшествуют аксоновым травмам и симптоматическим проявлениям при множественном склерозе.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Abdelhak Ahmed, Cerono Gabriel, Sheikhzadeh Fahime, Harroud Adil, Ning Kiarra, Zamecnik Colin R, Sowa Gavin M, Boscardin John, Cordano Christian, Tubati Asritha, Fouassier Camille, Chow Eric D, Gomez Refujia, Santaniello Adam, Zorn Kelsey C, Hollenbach Jill A, Oksenberg Jorge R, Cree Bruce A C, Hauser Stephen L, Chan Jonah R, Baranzini Sergio E, Wallin Mitchell T, Wilson Michael R, Green Ari J

Аннотация

Время биологического возникновения множественного склероза (MS) не ясно. Мы использовали протеомику и образцы предсимптоматических пациентов с склерозом и совпадали со здоровыми средствами контроля для определения биологического неврологического развития и характеристики соответствующих механизмов. Замечательно, что следы миелиновой травмы были обнаружены за ~7 лет до симптоматического начала и предшествовали следам аксоновой травмы за ~1 год. В отличие от этого, участие астроцитов проявилось только на клиническом этапе. Многочисленные изменения в протеоме сыворотки указывают на участие интерлейкина 3 и ядерных путей каппа B на предимптомной стадии. Кроме того, люди с MS с ранее сообщенной отличительной автоантибиотической сигнатурой продемонстрировали повышенную активность иммунных клеток по сравнению с теми, у кого нет. Мы предлагаем белковую биомаркетную панель, которая поможет отличить пациентов с предимптомой от MS от здоровых, до подтверждения в будущих исследованиях. Наши выводы помогут понять патофизиологию MS, а также каскад травмы центральной нервной системы и могут облегчить раннее обнаружение MS у людей с высоким риском.
Оригинал публикации

Myelin injury precedes axonal injury and symptomatic onset in multiple sclerosis.

The timing of the biological onset of multiple sclerosis (MS) is unclear. We used high-throughput discovery proteomics and samples from presymptomatic patients with MS and matched healthy controls to define the biological neurological onset and characterize the mechanisms involved. Remarkably, evidence of myelin injury was seen ~7 years before the symptomatic onset and preceded evidence of axonal injury by ~1 year. By contrast, astrocyte involvement became evident only at clinical onset. Numerous changes in the serum proteome indicate the involvement of interleukin 3 and nuclear factor kappa B pathways during the presymptomatic stage. Furthermore, people with MS with a previously reported distinct autoantibody signature showed increased immune cell activity compared to those without. We propose a protein biomarker panel that may help distinguish presymptomatic patients with MS from healthy controls, pending validation in future studies. Our findings can help understand the pathophysiology of MS as well as the cascade of central nervous system injury and might facilitate early detection of MS in high-risk people.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты