European journal of pharmacology · 2025

Нейропохранительная роль аллопрегнанолона в смягчении депрессивного поведения путем модуляции функции мозга в экспериментальной аутоиммунной модели энцефаломиелита.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Song Shujia, Wang Tao, Liu Linwen, Yuan Boru, Zhu Afang, Yang Yuyan, Zhang Xue, Ma Chao, Pei Lijian, Huang Yuguang

Аннотация

ГОЛОСОВАНИЕ: Депрессия относится к числу наиболее распространенных коморбидов, связанных с MS, что существенно снижает качество жизни пациентов и снижает прогноз. В этом исследовании мы изучили терапевтические последствия аллопрегнанолона (АП) для депрессивного поведения в крысиной модели MS. МЕТОДЫ: Для создания крысиной модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) использовались женские крысы Льюиса (6-8 недель, 160-180 г). Тесты на поведение дали оценку депрессивному поведению. Внутренняя активность мозга оценивалась с помощью функционального магнитного резонансного изображения (FMRI). Для обнаружения патологического и молекулярного выражения для оценки гормонов и подстрекательских цитокинов использовались пятна гематоксилин-эозина (HE) и гематоксилин-эозина (LFB), иммуноистохимии и энзимно привязанного иммуносорбента (ELISA). Результаты: Ось гипоталамуса-питузовая-гонада (HPG) была заблокирована, а ось гипоталамуса-питузов-адрена (HPA) была активирована в крысах EAE. Прогестерон и его производная, AP, были вовлечены в механизм депрессивного поведения в EAE. Внешний ЗС повысил порог механического отвода, отдал предпочтение в ППП, процент времени в открытом руке в ЭПМ и сократил время неподвижности в ПФТ. Связанные с депрессией области мозга показали снижение FALFF и ReHo в EAE крысах с измененным функциональным связующим звеном, и AP также частично перевернула изменения в этих регионах мозга. АП могла бы сократить количество подстрекательских цитокинов и уменьшить воспаление, вызванное ЕАЕ. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Ингибиция оси HPG сыграла важную роль в механизме депрессивного поведения, вызванного EAE. AP сыграла нейрозащитный эффект в ослаблении депрессивного поведения, вызванного EAE. AP улучшили функциональные изменения в конкретных регионах мозга.

Оригинал публикации

Neuroprotective role of allopregnanolone in alleviating depression-like behaviors by modulating brain function in experimental autoimmune encephalomyelitis model.

BACKGROUND: Depression is among the most common comorbidities associated with MS, significantly impairing patients' quality of life and prognosis. In this study, we investigated the therapeutic effects of allopregnanolone (AP) on depression-like behaviors in a rat model of MS.

METHODS: Female Lewis rats (6-8 weeks old, 160-180g) were used to establish the rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). The behavioral tests evaluated depression-like behaviors. The intrinsic activity in the brain were assessed using functional magnetic resonance imaging (fMRI). For pathological and molecular expression detection, hematoxylin-eosin (HE) and Luxol Fast Blue (LFB) staining, immunohistochemistry, and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to evaluated hormones and inflammatory cytokines.

RESULTS: The hypothalamus-pituitary-gonad (HPG) axis was inhibited while the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis was activated in EAE rats. Progesterone and its derivate, AP, were involved in the mechanism of depression-like behaviors in EAE. Exogenous AP increased the mechanical withdrawal threshold, sucrose preference in the SPT, the percentage of time in open arm in the EPM, and decreased the immobility time in the FST. The depression-related brain regions showed decreased fALFF and ReHo in EAE rats with altered functional connectivity, and AP also partly reversed changes in these brain regions. AP could reduce inflammatory cytokines and alleviate inflammation induced by EAE.

CONCLUSION: The inhibition of HPG axis played an important role in mechanism of EAE-induced depression-like behaviors. AP played neuroprotective effects in relieving EAE-induced depression-like behaviors. AP ameliorated functional changes in specific brain regions.

Предметные рубрики MeSH

Animals Pregnanolone Encephalomyelitis, Autoimmune, Experimental Female Depression Rats Behavior, Animal Brain Rats, Inbred Lew Neuroprotective Agents Disease Models, Animal Cytokines Hypothalamo-Hypophyseal System Pituitary-Adrenal System

Ошибки и ограничения

Аннотация

Neuroprotective role of allopregnanolone in alleviating depression-like behaviors by modulating brain function in experimental autoimmune encephalomyelitis model.

Предметные рубрики MeSH