Рамочная основа для разработки метода HPLC под руководством ICH Q14 - AQbD: анализ сипонимоновых фумаратов и их недостатков.

Сипонимод фумарат (SIP), мощный селективный модулятор рецепторов S1P, стал критическим терапевтическим агентом в лечении множественных склерозов. Признавая растущие нормативные требования в отношении надежного профилирования примесей и надежности методов, в настоящем исследовании сообщается о разработке и оптимизации метода ПЗВК для одновременного определения ПСИ и связанных с ней примесей как в виде дозированных веществ навалом-наркоманов, так и в виде таблеток. Этот метод был разработан в рамках анализа качества по проектированию (AQbD) на основе принципов ICH Q14, обеспечивая систематический и основанный на рисках подход на протяжении всего аналитического жизненного цикла. Хроматографическое разделение, необходимое для устранения критических примесей, было достигнуто в колонке XSelected HSS T3 (150 мм × 4,6 мм, 3,5 мкм) с использованием ступенчатой программы градиентного отключения с 0,1% перхлоровой кислоты в воде и ацетонитрилом в качестве мобильных фаз. Оптимальные условия разделения, выявленные в процессе АКБД в соответствии со строгими критериями эффективности, были определены при температуре колонки 42,5 °C, расходе потока 1,4 мл мин-1 и УФ-диагностике при 212 нм. Эффективность этого метода была тщательно оценена с помощью профилей точности, подтверждающих как его точность, так и правдивость по всему целевому диапазону концентраций. Параллельно с этим в рамках целостного метода оценки экологической устойчивости проводилась оценка с использованием всеобъемлющих показателей " зелености " , в то время как их практическая применимость была дополнительно обоснована с использованием " Голубой Применимый индекс " (BAGI) и алгоритмов " Красный-зеленый-голубой 12 " (RGB12). Этот подход не только устраняет пробел, возникший в результате отсутствия официальной фармакопольной монографии для СИП, но и обеспечивает надежную, хорошо отлаженную и устойчивую платформу для контроля за качеством фармацевтической продукции, увязывая разработку методов с потребностями в области нормативного регулирования и экологической информированности.