Обнаружение агонистов-рецепторов на основе новела Бензамида на основе сигмы-1 с повышенной избирательностью и безопасностью.

Такие нарушения центральной нервной системы (ЦНС), как нейродегенеративные заболевания, множественный склероз или даже ишемия мозга, представляют собой серьезные терапевтические проблемы с ограниченным количеством эффективных методов лечения. Сигма-1-рецептор (S1R) — уникальный молекулярный сопровождающий, обогащенный мембранами, связанными с митохондрией, — стал перспективной целью в связи с его ролью в нейрозащите и нейронном воспалении. Опираясь на наш ранее идентифицированный S1R Ligand (состав 1), мы разработали и синтезировали шесть новых производных бензамидов посредством фармакодулирования, чтобы оптимизировать аффективность, избирательность и профили безопасности. Среди них соединение 2 продемонстрировало более высокую проницаемость S1R, улучшенную избирательность рецептора Sigma-2 (S2R) и благоприятные свойства ADME, включая повышенную проницаемость и заметное снижение сердечной токсичности in vitro по сравнению со свинцом. Функциональные анализы подтвердили агонистическую активность ключевых производных, в то время как оценки безопасности показали низкую цитотоксичность и минимальное нецелевое взаимодействие рецепторов. В совокупности эти выводы подтверждают соединение 2 в качестве перспективного кандидата на дальнейшее доклиническое развитие в связи с заболеваниями, связанными с СНН S1R.