Нирапариб демонстрирует терапевтический потенциал в многоразовом склерозе посредством ингибирования взаимодействия рецептора IL-17A и поощрения ремиелионации.

IL-17A является провоспалительным цитокином, который вносит значительный вклад в патогенез аутоиммунных заболеваний, включая множественный склероз (MS). Предыдущие исследования свидетельствуют о том, что ингибиторы PARP-1 могут модифицировать воспаление с помощью IL-17A, что стимулирует исследование нирапарибского ингибитора PARP-1, одобренного УЛХ, в качестве потенциального терапевтического агента для MS. В этом исследовании мы гипотезуем, что Нирапариб может нарушить взаимодействие между IL-17A и его рецептором, IL-17RA. Для оценки этого мы использовали двоичную модель количественного соотношения между структурой и активностью (QSAR) в борьбе с антивоспалительными заболеваниями, что указывает на потенциальную эффективность Нирапариба в борьбе с MS. В рамках силико были проведены анализы для выявления ключевых участков взаимодействия и критических остатков аминокислот, связанных с переплетением ИЛ-17А/ИЛ-17РА. Молекулярные стыковочные симуляции продемонстрировали способность Нирапариба вмешиваться в эти взаимодействия. Она продемонстрировала значительную эффективность в сдерживании взаимодействия между Ligand IL-17A и его рецептором с помощью репортеров. В vivo оценки проводились с использованием модели демиэлизации, вызванной купризоной. Характеристика иммунных клеток выявила модификацию различных подмножеств Т и клеток В, в то время как анализ цитокина показал изменение в провокационной реакции. Гистологические оценки подтвердили снижение степени обезвоживания и усиление воспоминания в затронутых районах мозга. Эти результаты подтверждают потенциал Нирапариба как терапевтического варианта для MS, что требует дальнейшего изучения его механизмов и клинической значимости.