Иммунный рецептор SALMF5 регулирует миэлоидную нейроинфламмацию при множестве склерозов.

Множественный склероз (MS) — хроническое неврологическое расстройство, характеризующееся демиэлизацией центральной нервной системы (КНС), приводящее к широкому спектру физических и когнитивных расстройств. Миэлоидные клетки в рамках CNS, включая микроглию и связанные с границей макрофаги, играют центральную роль в нейроинфламматических процессах, связанных с MS. Активация этих ячеек способствует местным подстрекательским действиям и поощряет набор дополнительных иммунных клеток в ЦНК. SLAMF5 является рецептором поверхности клеток, который функционирует как молекула гомофального сцепления, способная модифицировать активность иммунных клеток с помощью как активирующих, так и ингибиционных сигналов. В этом исследовании мы изучили выражение и функцию SALMF5 в CNS-стационарных и периферийных миелиоидных клетках с использованием модели MS, экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелита (EAE). Наши выводы показывают, что как полный, так и конкретный по мозгу дефицит SALMF5 в миелиоидных клетках приводит к снижению степени активности и к снижению затрат на молекулы, включая MHC класса II (MHCII) и CD80. Такое понижательное регулирование осуществляется, по крайней мере частично, за счет коэффициента транскрипции BHLHE40 и его регулирования CD52, что приводит к замедлению начала и сокращению развития болезни. Кроме того, фармакологическая блокада SALMF5 в мозгу затормозила развитие болезни и сократила выражение миелиоидных маркеров активации. В гуманитарных исследованиях блокада SALMF5 в периферийных моноцитах пациентов MS и в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках (iPSC) сузила выражение HLA-DR, CD80 и CD52. В совокупности эти результаты указывают на то, что SALMF5 является одним из ключевых регуляторов активации миелиоидных клеток при нейроинфламмации, и свидетельствуют о том, что он может представлять собой многообещающую терапевтическую цель для аутоиммунных расстройств, таких, как MS.