m+Medelevator.RU
← Поиск публикаций
Cell · 2025

Переходное плавание генов определяет время созревания олигодендроцитов.

СтатьяНазвание и аннотация: Машинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Allan Kevin C, Zhan Jesse J, Morton Andrew R, Cohn Erin F, Scavuzzo Marissa A, Nikhil Anushka, Elitt Matthew S, Clayton Benjamin L L, Hu Lucille R, Shick H Elizabeth, Vrabic Jost K, Olsen Hannah E, Factor Daniel C, Henninger Jonathan E, Bachmann Gemma, Powers Berit E, Young Richard A, Lin Charles Y, Scacheri Peter C, Miller Tyler E, Tesar Paul J

Аннотация

Клеточное созревание является важнейшим шагом в формировании и функционировании тканей, отличным от первоначальных этапов дифференциации и спецификации судьбы клеток. В центральной нервной системе отказ зрелого олигодендроцита связан с такими заболеваниями, как множественный склероз. Здесь мы сообщаем о транскрипционном механизме, который регулирует время созревания олигодендроцита. После того как клетки потомков делятся на незрелые олигодендроциты, коэффициент транскрипции SOX6 переводится из супер-инженеров в кластеры по конкретным генным телам. На этих сайтах наблюдается обширная деконденсия хроматина и транскрипция, которые внезапно отключаются после созревания. Отмена SOX6 деактивирует эти незрелые лочи, ускоряя переход к зрелым, милинизирующим олигодендроцитам. Следует отметить, что клетки, в которых хранится эта незрелая генная сигнатура SOX6 обогащаются множественными склерозовыми мозгами и антисенсовыми олигонуклеотидами Sox6-приводами олигодендроцитов в мышах. Наши результаты показывают, что SOX6 является одним из ключевых регуляторов созревания олигодендроцитов, и подчеркивают его потенциал в качестве терапевтической цели для содействия миэлизации в болезни.
Оригинал публикации

Transient gene melting governs the timing of oligodendrocyte maturation.

Cellular maturation is a crucial step for tissue formation and function, distinct from the initial steps of differentiation and cell fate specification. In the central nervous system, failure of oligodendrocyte maturation is linked to diseases such as multiple sclerosis. Here, we report a transcriptional mechanism that governs the timing of oligodendrocyte maturation. After progenitor cells differentiate into immature oligodendrocytes, the transcription factor SOX6 redistributes from super-enhancers to cluster across specific gene bodies. These sites exhibit extensive chromatin decondensation and transcription, which abruptly turn off upon maturation. Suppression of SOX6 deactivates these immaturity loci, accelerating the transition to mature, myelinating oligodendrocytes. Notably, cells harboring this immature SOX6 gene signature are enriched in multiple sclerosis patient brains and antisense oligonucleotide-mediated Sox6 knockdown drives oligodendrocyte maturation in mice. Our findings establish SOX6 as a key regulator of oligodendrocyte maturation and highlight its potential as a therapeutic target to promote myelination in disease.

Предметные рубрики MeSH

ИП Урсолов Владлен Сергеевич

ИНН 500118482352 · ОГРНИП 314500117700049

Реквизиты и контакты