Эпштейн-Барр Вирус Серопозитивность, Иммун Дайз Регулирование и Смертность в педиатрии Сепсис.

ВАЖНОСТЬ: Серопозитивность вируса Эпштейн-Барр (ЭБВ) связана с хроническими расстройствами иммунной дисрегуляции, включая множественный склероз, системную волчанку эритематоза, состояние после COVID-19 и множественные раковые заболевания. Сепсис — это острая иммунная дисрегуляция, вызванная 1 из 5 смертей в мире. ЦЕЛЬ: Оценка причинно-следственных связей между серопозитивностью, регулированием иммунной дисперсии и смертностью среди детей, страдающих сепсисом.DESIGN, SETTING и УЧАСТНИКИ: В этом когортном исследовании было проанализировано 320 детей, страдающих сепсисом, в 9-центральном исследовании Национального института здоровья детей и развития Национального института по вопросам сотрудничества в области педиатрии и педиатрической критической помощи, в ходе которого был проведен анализ сепсиса детей (PHENOMS), которые ранее не получали внутривенного иммунного глобулина. Образцы крови и клинические данные были собраны в период с 1 января 2015 года по 31 декабря 2018 года, а также с 1 января 2019 года по 31 декабря 2022 года. Причинные алгоритмы были смоделированы с помощью ациклических графиков и последующего анализа чувствительности и посредничества с последующим подтверждением с помощью структурных уравнений. Анализ данных был проведен с мая 2022 года по январь 2025 года. Пробы крови, собранные в течение 24-48 часов сепсиса. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И МЕРЫ: Измерялись биомаркеры воспаления (реактивный белок, ферритин и 32 цитокины), иммунная депрессия (воздействие некроза ex vivo на эндотоксин < 200 пг/мл), тромботическая микроангиопатия (активность ADAMTS13 <57%) и серопозитивность EBV (вирусный капсид IgG). Анализ причинно-следственных выводов выявил причинно-следственные связи между серопозитивностью ЭБВ, регулированием иммунной дисфункции, биомаркерами, синдромом активации макрофага и смертью.РЕЗУЛЬТАТЫ: Из 320 детей (средний [IQR] возраст: 6 [1-12] лет; 172 [53,8%] мужчины), 150 (46,9%) ранее были здоровыми и 72 (22,5%) имели иммунокомпромисс при поступлении в школу. В общей сложности 172 (53,8 процента) имели причинно-следственные связи со смертью непосредственно и через посредников гиперферитимия и синдром активации макрофага (MAS), а также имели прямую причинно-следственную связь с увеличением C-реактивного белка, ферритина и интерлейкина 18 связующих белков, которые, в свою очередь, имели прямую причинно-следственную связь с сокращением активности ADAMTS 13 и снижением коэффициента некроза крови ex vivo по отношению к эндотоксину. Посреднический анализ показал, что серопозитивность ЭБВ была связана со смертностью (оценка [SE], 1,86 [0,55]; P < 001). С учетом того, что в модель были включены как серопозитив и феррит, воздействие серопозитива EBV на смерть оставалось (оценка [SE], 1,52 [0,57]; P = ,007), так и эффект феррита (оценка [SE], 0,50 [0,15]; P = ,001). Серопозитивность EBV по-прежнему в значительной степени связана со смертью даже после корректировки для MAS (оценка [SE]), 1,78 [0,56]; P = ,001). ВЫВОДЫ И СООТВЕТСТВИЕ: В этом когортном исследовании педиатрической сепсии серопозитивность ЭБВ была связана с регулированием и смертностью иммунной дисперсии. Необходимо провести дополнительное исследование для изучения возможности того, что скрытый перепрограммирование иммунной инфекции ЭБВ создает серьезную проблему в области общественного здравоохранения, которая способствует не только хроническим расстройствам регулирования иммунной дисфункции, но и острым расстройствам регулирования иммунной диссортиции, таким, как сепсис.