MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.immuni.2025.06.016
Когнентная взаимозависимая патогенность клеток менингеальных В вызывает рецидив нейроинфламмации.
Аннотация
Клетки В являются главными движущими силами аутоиммунных расстройств центральной нервной системы (КНС), включая множественный склероз (МС). Хотя мозговые репертуары обычно содержат строго нереактивный репертуар клеток B, вопрос о том, как нарушение этой локальной иммунной терпимости способствует патологии, остается неясным. Здесь мы продемонстрировали, что автоматически реактивные клетки В на границе мозга ускоряют нейроинфламму, непосредственно используя энцефалитогенные клетки Т. Инъекции инъекции Intsoluerna magna, используемые для селективной манингеальных клеток B в модели 2D2 для передачи экспериментального аутоиммунного энцефаломиэлита (EAE), показали, что автореактивное взаимодействие B-T в лептомингах усилило локальную провоспалительную петлю, поощряя неутрофильную вербовку и эндотелиальную активацию до возникновения болезни. Этот механизм требовал, чтобы клетки B и гранулоцит-макропатажные колонии (GM-CSF) производили основной гистокомпьютерный комплекс класса II (MHC класс II). Кроме того, целенаправленное истощение клеток В, которые были локализованы в мозгу, ослабило рецидивы EAE в пассивной модели EAE. Эти результаты показывают, что в качестве важнейших инициаторов нейроинфламмации и перспективных терапевтических целей при повторном защелке MS в организме мозга используются автоматически реактивные клетки B.
Название и аннотация на языке оригинала
Cognate interaction-dependent pathogenicity of meningeal B cells drives neuroinflammation relapse.
B cells are central drivers of central nervous system (CNS) autoimmune disorders, including multiple sclerosis (MS). Although the brain meninges normally maintain a stringently non-self-reactive B cell repertoire, how disruption of this local immune tolerance contributes to pathology remains unclear. Here, we demonstrated that autoreactive B cells at the brain border accelerated neuroinflammation by directly engaging encephalitogenic T cells. Intracisterna magna injections, used to selectively manipulate meningeal B cell populations in the 2D2 transfer experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model, revealed that autoreactive B-T interactions in the leptomeninges amplified a local pro-inflammatory loop, promoting neutrophil recruitment and endothelial activation before disease onset. This mechanism required major histocompatibility complex class II (MHC class II) expression by B cells and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) production by T cells. Furthermore, targeted depletion of brain-localized B cells attenuated EAE relapses in a passive EAE model. These findings establish brain-localized autoreactive B cells as crucial initiators of neuroinflammation and promising therapeutic targets in relapsing MS.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.