Дополнительные PET и MRI активности миэлопероксидаза в качестве неинвазивного суррогата для акролина тканей в экспериментальной нейроинфламмации.

Мьелопероксидаза (МПО), провоспалительный фермент и акролин, реактивный альдегид, присутствующий в окружающей среде и производимый в организме, играет ключевую роль в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE) и множественном склерозе (MS). Вместе с тем не совсем ясно, какова связь между деятельностью МПО и уровнями распространения знаний. Цель этого исследования заключалась в изучении этой взаимосвязи в различных моделях мыши EAE с использованием молекулярных MRI (HEMAMP) и PET ([18F]MAPP), которые сообщают о деятельности MPO.МЕТОДЫ: Хроническая прогрессирующая C57BL/6-Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-EAE (n = 4-7/ стадия) и релапсирующий белок SJL-протеолипид (PLP)-EAE (n = 3-8/ стадия) мыши были изображаются с использованием гемаМП-MRI и [18F]MAPP-PET на всех этапах болезни. 4-аминобензоиновая кислотная гидразид (ABAH, 40 мг/кг IP qd) использовался для подавления MPO в мышах SJL (n = 5). Протеин и активность MPO, а также уровни акрольной обработки были оценены ex vivo. Р < 0,05 был признан статистически значимым. Результаты: гемаМП-MRI и [18F]MAPP-PET показали повреждения MPO+ в мозгах SJL-PLP-EAE и спинных мозгов мышей C57BL/6-MOG-EAE во время острых заболеваний и значительное сокращение на более поздних этапах. В то время как ГЕМАМП-MRI позволяла обнаруживать более мелкие повреждения MPO+ (малый объем повреждения MRI против PET; SJL: 0,35 ± 0,037 мм3 против 4,11 ± 0,56 мм3, p < 0,001; C57BL/6: 0,49 0,069 мм3 против 8,25 ± 1,37 мм3, p < 0,001), ПЕТ обнаружила более крупные общие повреждения MPO+ в обеих моделях. Ex vivo белки/активность и акролины тканей коррелируют в C57BL/6-MOG-EAE (r = 0,89, p < 0,001 и r = 0,82, p < 0,001, соответственно) и острой SJL-PLP-EAE (r = 0,7, p = 0,05 и r = 0,76, p = 0,03, соответственно). Уровни серного акролина-додукции показали непоследовательную корреляцию с изображениями активности MPO, экс vivo MPO-анализами и уровнями акроль-додукции тканей, вероятно, из-за акроли-додукций, длившихся несколько дней в тканях. Аналогичным образом, ингибирование МПО после наступления симптомов не привело к немедленному снижению уровня тканей акроли-додуков. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Эти выводы свидетельствуют о сложном взаимодействии между МП и акролином, причем уровни сыворотки акроли-додукции дают ограниченное представление о патофизиологии тканей CNS. Это подчеркивает важность молекулярной съемки для динамического выявления активных провокационных повреждений и мониторинга окислительного стресса в vivo.