Chembiochem : a European journal of chemical biology · 2026
A 4'-Thioribouridine Modification Mimics 2'-O-Methoxyethyl in ASO-Like 20-Mers Targeting PTEN Knockdown.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkes Joanna E, Benckendorff Caecilie M M, Malinowska Anna L, Roberts Jacob, Huynh Harley L, Bose Sritama, Cochard Loïc M, Cheallaigh Aisling Ní, Lovelock Sarah L, Oliver Peter L, Miller Gavin J
Аннотация
Gapmer antisense oligonucleotides (ASOs) represent a clinically validated therapeutic platform, with a 2'-O-methoxyethyl modification commonplace within the flanking regions. An alternative sugar modification, incorporation of 4'-thioribose, has demonstrated enhanced nuclease resistance in siRNAs and aptamers, but incorporation of this motif into gapmer architectures remains underexplored. Herein, we report the synthesis of a 4'-thiouridine phosphoramidite building block and its incorporation into gapmer ASOs targeting PTEN. Evaluation of sequences containing 4'-thiouridine in the flanking regions (compared with 2'-O-methoxyethyl) and varying phosphorothioate linkage composition demonstrates that the modified gapmers maintain equivalent knockdown efficacy under transfection and gymnotic delivery. These findings indicate 4'-thioribose as an alternative sugar modification for wider exploration within gapmer ASOs.