Organic & biomolecular chemistry · 2026
Precision chemical synthesis of PEGylated IGF2 for potent and selective lysosomal degradation of transmembrane proteins.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fan Boyuan, Wei Xiaoxiong, Li Weijie, Cui Siyi, Wang Xiaojun, Cui Jibin, Weng Yicheng, Cong Wei, Pan Man, Zheng Qingyun, Qu Qian, Yu Yuanyuan
Аннотация
We report a site-specific PEGylation strategy to stabilize insulin-like growth factor 2 (IGF2) as a functional ligand for insulin-like growth factor 2 receptor (IGF2R)-based lysosome-targeting chimera (LYTAC) systems. This chemical modification improves ligand folding and solubility, enabling efficient LYTAC-mediated epidermal growth factor receptor (EGFR) degradation across multiple cell lines and significant tumor suppression (∼70%) in vivo with favorable safety. This study provides a general chemical approach for ligand optimization in lysosome-targeted protein degradation, providing new ideas for the future development of peptide drugs.