Nature genetics · 2012
PNPLA1 mutations cause autosomal recessive congenital ichthyosis in golden retriever dogs and humans.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grall Anaïs, Guaguère Eric, Planchais Sandrine, Grond Susanne, Bourrat Emmanuelle, Hausser Ingrid, Hitte Christophe, Le Gallo Matthieu, Derbois Céline, Kim Gwang-Jin, Lagoutte Laëtitia, Degorce-Rubiales Frédérique, Radner Franz P W, Thomas Anne, Küry Sébastien, Bensignor Emmanuel, Fontaine Jacques, Pin Didier, Zimmermann Robert, Zechner Rudolf, Lathrop Mark, Galibert Francis, André Catherine, Fischer Judith
Аннотация
Ichthyoses comprise a heterogeneous group of genodermatoses characterized by abnormal desquamation over the whole body, for which the genetic causes of several human forms remain unknown. We used a spontaneous dog model in the golden retriever breed, which is affected by a lamellar ichthyosis resembling human autosomal recessive congenital ichthyoses (ARCI), to carry out a genome-wide association study. We identified a homozygous insertion-deletion (indel) mutation in PNPLA1 that leads to a premature stop codon in all affected golden retriever dogs. We subsequently found one missense and one nonsense mutation in the catalytic domain of human PNPLA1 in six individuals with ARCI from two families. Further experiments highlighted the importance of PNPLA1 in the formation of the epidermal lipid barrier. This study identifies a new gene involved in human ichthyoses and provides insights into the localization and function of this yet uncharacterized member of the PNPLA protein family.