Nature communications · 2026
Cell autonomous regional differences in oligodendrocyte lineage development and responses to oncohistone H3.3 K27M.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Andrews Jared M, Budd Kaitlin M, Kwon Chang-Hyuk, Larson Jon D, Shirinifard Abbas, Kasper Lawryn H, Williams Chanrika C, Lavado Alfonso, King Sharon, Gutierrez Jorge, Stabley Daniel, Lin Tong, Lewis Sara A, Northcott Paul A, Onar-Thomas Arzu, Baker Suzanne J
Аннотация
Diffuse midline glioma, H3K27-altered (DMG), is a lethal midline brain tumor. Most DMG, unlike glioma arising in other regions, harbor histone H3.3 K27M (K27M) mutations. The basis for this anatomical selectivity remains unclear. Stem-like DMG cell transcriptomes most resemble oligodendrocyte precursor cells (OPCs). Using conditional K27M knock-in mice, we show that K27M reduces oligodendrocyte differentiation, altering the proportions of oligodendrocytic cell states in a region-specific manner. In vivo EdU labeling in tissue-cleared whole brains revealed greater K27M-driven increases in proliferation within pons, midline, and hindbrain regions than in telencephalon. In vitro, wild-type brainstem OPCs proliferate more slowly and differentiate later than telencephalic OPCs. K27M enhances brainstem OPC proliferation and disrupts regional transcriptional programs, selectively restraining full maturation of brainstem OPCs while inducing brainstem-selective upregulation of bivalent Bmp, Wnt, and Notch pathway genes. These findings suggest that K27M exploits intrinsic regional differences in oligodendrocyte development, creating a brainstem-selective window for gliomagenesis.