Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2025
Optimization of a DNA encoded library derived autotaxin inhibitor hit to a potent in vivo LPA lowering quinazolinone compound with a non‑zinc binding mode.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Martin Rainer E, Satz Alexander L, Kuratli Christoph, Hunziker Daniel, Mattei Patrizio, Hert Jérôme, Ullmer Christoph, Rudolph Markus G, Alker André M, Hochstrasser Remo, Marx Andreas, Binder Martin, Müller Stephan
Аннотация
In recent years, lysophospholipase autotaxin (ATX) has emerged as an attractive target for treating a variety of human diseases, including inflammation, neurodegeneration, angiogenesis, cancer, ocular and fibrotic diseases, among others. Starting with the quinazolinone hit structure 1, which emerged from a DNA-encoded library screen, the potent, non-Zn2+ binding ATX inhibitor 31 with good overall physicochemical properties has been developed. This compound demonstrated a sustained reduction of lysophosphatidic acid (LPA) in an in vivo rat experiment, qualifying it as a proof-of-concept compound for further mechanistic studies.