Developmental biology · 2023
The IRE1/Xbp1 axis restores ER and tissue homeostasis perturbed by excess Notch in Drosophila.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Li Yu, Liu Dongyue, Wang Haochuan, Zhang Xuejing, Lu Bingwei, Li Shuangxi
Аннотация
Notch signaling controls numerous key cellular processes including cell fate determination and cell proliferation. Its malfunction has been linked to many developmental abnormalities and human disorders. Overactivation of Notch signaling is shown to be oncogenic. Retention of excess Notch protein in the endoplasmic reticulum (ER) can lead to altered Notch signaling and cell fate, but the mechanism is not well understood. In this study, we show that V5-tagged or untagged exogenous Notch is retained in the ER when overexpressed in fly tissues. Furthermore, we show that Notch retention in the ER leads to robust ER enlargement and elicits a rough eye phenotype. Gain-of-function of unfolded protein response (UPR) factors IRE1 or spliced Xbp1 (Xbp1-s) alleviates Notch accumulation in the ER, restores ER morphology and ameliorates the rough eye phenotype. Our results uncover a pivotal role of the IRE1/Xbp1 axis in regulating the detrimental effect of ER-localized excess Notch protein during development and tissue homeostasis.