Severe influenza pneumonitis in children with inherited TLR3 deficiency.
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lim Hye Kyung, Huang Sarah X L, Chen Jie, Kerner Gaspard, Gilliaux Olivier, Bastard Paul, Dobbs Kerry, Hernandez Nicholas, Goudin Nicolas, Hasek Mary L, García Reino Eduardo Javier, Lafaille Fabien G, Lorenzo Lazaro, Luthra Priya, Kochetkov Tatiana, Bigio Benedetta, Boucherit Soraya, Rozenberg Flore, Vedrinne Catherine, Keller Michael D, Itan Yuval, García-Sastre Adolfo, Celard Marie, Orange Jordan S, Ciancanelli Michael J, Meyts Isabelle, Zhang Qian, Abel Laurent, Notarangelo Luigi D, Snoeck Hans-Willem, Casanova Jean-Laurent, Zhang Shen-Ying
Аннотация
Autosomal recessive IRF7 and IRF9 deficiencies impair type I and III IFN immunity and underlie severe influenza pneumonitis. We report three unrelated children with influenza A virus (IAV) infection manifesting as acute respiratory distress syndrome (IAV-ARDS), heterozygous for rare TLR3 variants (P554S in two patients and P680L in the third) causing autosomal dominant (AD) TLR3 deficiency. AD TLR3 deficiency can underlie herpes simplex virus-1 (HSV-1) encephalitis (HSE) by impairing cortical neuron-intrinsic type I IFN immunity to HSV-1. TLR3-mutated leukocytes produce normal levels of IFNs in response to IAV. In contrast, TLR3-mutated fibroblasts produce lower levels of IFN-β and -λ, and display enhanced viral susceptibility, upon IAV infection. Moreover, the patients' iPSC-derived pulmonary epithelial cells (PECs) are susceptible to IAV. Treatment with IFN-α2b or IFN-λ1 rescues this phenotype. AD TLR3 deficiency may thus underlie IAV-ARDS by impairing TLR3-dependent, type I and/or III IFN-mediated, PEC-intrinsic immunity. Its clinical penetrance is incomplete for both IAV-ARDS and HSE, consistent with their typically sporadic nature.