Cell chemical biology · 2021
Small-molecule probe reveals a kinase cascade that links stress signaling to TCF/LEF and Wnt responsiveness.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cheng Jiongjia, Tsuda Masanao, Okolotowicz Karl, Dwyer Mary, Bushway Paul J, Colas Alexandre R, Lancman Joseph J, Schade Dennis, Perea-Gil Isaac, Bruyneel Arne A N, Lee Jaechol, Vadgama Nirmal, Quach Justine, McKeithan Wesley L, Biechele Travis L, Wu Joseph C, Moon Randall T, Si Dong P Duc, Karakikes Ioannis, Cashman John R, Mercola Mark
Аннотация
Wnt signaling plays a central role in tissue maintenance and cancer. Wnt activates downstream genes through β-catenin, which interacts with TCF/LEF transcription factors. A major question is how this signaling is coordinated relative to tissue organization and renewal. We used a recently described class of small molecules that binds tubulin to reveal a molecular cascade linking stress signaling through ATM, HIPK2, and p53 to the regulation of TCF/LEF transcriptional activity. These data suggest a mechanism by which mitotic and genotoxic stress can indirectly modulate Wnt responsiveness to exert coherent control over cell shape and renewal. These findings have implications for understanding tissue morphogenesis and small-molecule anticancer therapeutics.