The New England journal of medicine · 2013
WNT1 mutations in early-onset osteoporosis and osteogenesis imperfecta.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Laine Christine M, Joeng Kyu Sang, Campeau Philippe M, Kiviranta Riku, Tarkkonen Kati, Grover Monica, Lu James T, Pekkinen Minna, Wessman Maija, Heino Terhi J, Nieminen-Pihala Vappu, Aronen Mira, Laine Tero, Kröger Heikki, Cole William G, Lehesjoki Anna-Elina, Nevarez Lisette, Krakow Deborah, Curry Cynthia J R, Cohn Daniel H, Gibbs Richard A, Lee Brendan H, Mäkitie Outi
Аннотация
This report identifies human skeletal diseases associated with mutations in WNT1. In 10 family members with dominantly inherited, early-onset osteoporosis, we identified a heterozygous missense mutation in WNT1, c.652T→G (p.Cys218Gly). In a separate family with 2 siblings affected by recessive osteogenesis imperfecta, we identified a homozygous nonsense mutation, c.884C→A, p.Ser295*. In vitro, aberrant forms of the WNT1 protein showed impaired capacity to induce canonical WNT signaling, their target genes, and mineralization. In mice, Wnt1 was clearly expressed in bone marrow, especially in B-cell lineage and hematopoietic progenitors; lineage tracing identified the expression of the gene in a subset of osteocytes, suggesting the presence of altered cross-talk in WNT signaling between the hematopoietic and osteoblastic lineage cells in these diseases.