Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2009
Epistasis between RET and BBS mutations modulates enteric innervation and causes syndromic Hirschsprung disease.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
de Pontual Loïc, Zaghloul Norann A, Thomas Sophie, Davis Erica E, McGaughey David M, Dollfus Hélène, Baumann Clarisse, Bessling Seneca L, Babarit Candice, Pelet Anna, Gascue Cecilia, Beales Philip, Munnich Arnold, Lyonnet Stanislas, Etchevers Heather, Attie-Bitach Tania, Badano Jose L, McCallion Andrew S, Katsanis Nicholas, Amiel Jeanne
Аннотация
Hirschsprung disease (HSCR) is a common, multigenic neurocristopathy characterized by incomplete innervation along a variable length of the gut. The pivotal gene in isolated HSCR cases, either sporadic or familial, is RET. HSCR also presents in various syndromes, including Shah-Waardenburg syndrome (WS), Down (DS), and Bardet-Biedl (BBS). Here, we report 3 families with BBS and HSCR with concomitant mutations in BBS genes and regulatory RET elements, whose functionality is tested in physiologically relevant assays. Our data suggest that BBS mutations can potentiate HSCR predisposing RET alleles, which by themselves are insufficient to cause disease. We also demonstrate that these genes interact genetically in vivo to modulate gut innervation, and that this interaction likely occurs through complementary, yet independent, pathways that converge on the same biological process.