Cell reports · 2018
The ESCRT-III Protein CHMP1A Mediates Secretion of Sonic Hedgehog on a Distinctive Subtype of Extracellular Vesicles.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coulter Michael E, Dorobantu Cristina M, Lodewijk Gerrald A, Delalande François, Cianferani Sarah, Ganesh Vijay S, Smith Richard S, Lim Elaine T, Xu C Shan, Pang Song, Wong Eric T, Lidov Hart G W, Calicchio Monica L, Yang Edward, Gonzalez Dilenny M, Schlaeger Thorsten M, Mochida Ganeshwaran H, Hess Harald, Lee Wei-Chung Allen, Lehtinen Maria K, Kirchhausen Tomas, Haussler David, Jacobs Frank M J, Gaudin Raphael, Walsh Christopher A
Аннотация
Endosomal sorting complex required for transport (ESCRT) complex proteins regulate biogenesis and release of extracellular vesicles (EVs), which enable cell-to-cell communication in the nervous system essential for development and adult function. We recently showed human loss-of-function (LOF) mutations in ESCRT-III member CHMP1A cause autosomal recessive microcephaly with pontocerebellar hypoplasia, but its mechanism was unclear. Here, we show Chmp1a is required for progenitor proliferation in mouse cortex and cerebellum and progenitor maintenance in human cerebral organoids. In Chmp1a null mice, this defect is associated with impaired sonic hedgehog (Shh) secretion and intraluminal vesicle (ILV) formation in multivesicular bodies (MVBs). Furthermore, we show CHMP1A is important for release of an EV subtype that contains AXL, RAB18, and TMED10 (ART) and SHH. Our findings show CHMP1A loss impairs secretion of SHH on ART-EVs, providing molecular mechanistic insights into the role of ESCRT proteins and EVs in the brain.