Разногласия в межклеточной Судьбе двух Железнодорожных групп в Macrophage-Like Cells.
Аннотация
Рикетсиа (SFG) признается важным агентом болезней, передающихся через человека, таких, как пятнистая лихорадка в Средиземном море (Rickettsia conorii) и пятнистая лихорадка в Рокки Маунтине (Rickettsia rickettsii). Недавние исследования, проведенные в рамках нескольких моделей животных, показали, что патогенные виды SFG Rickettsia не являются эндотелиальными паразитами, что свидетельствует о том, что взаимодействие рикетсии с другими клетками, помимо эндотелии, может играть важную роль в патогенезе рикетсиальных заболеваний. Эти исследования поднимают гипотезу о том, что роль макрофаги в рикетсиальном патогенезе, возможно, была недооценена. В данном случае мы провели оценку способности двух рикетсиальных видов SFG: Р. conorii (признанный патоген человека) и Рикиттсия Монтаненсис (невирующий член SFG) распространяться в клетках, похожих на THP-1, или в нефагоцитных линиях клеток. Наши результаты показывают, что Р. conorii смог выжить и распространиться как в фагоцитических, так и эпителиальных клетках in vitro. В отличие от этого, R. Montanensis смог вырасти в нефагоцитных клетках, но был серьезно подорван способностью распространяться как в недифференцированных, так и в дифференцированных клетках THP-1. Интересно отметить, что анализы, проведенные в рамках ассоциации, показали, что Р. Монтаненсис был ненадлежащим образом связан с макрофагами, произведенными ТHP-1; однако вторжение бактерий, которые могут скрепляться, похоже, не пострадало. Мы также продемонстрировали, что R. montanensis, который вошёл в макрофаги THP-1, были быстро уничтожены и частично расположены совместно с LAMP-2 и катепсином D, двумя маркерами лизосомальных отсеков. В противоположность этому, R. conorii присутствовал в качестве неповрежденных бактерий и в цитоплазме обоих типов клеток. Эти результаты свидетельствуют о том, что фенотипическая разница между непатогенным и патогенным членом ГФГ заключается в их соответствующей способности распространяться в клетках, подобных макрофаге, и может дать объяснение тому, почему некоторые рикетсиальные виды СФГ не связаны с болезнями у млекопитающих.
Название и аннотация на языке оригинала
Differences in Intracellular Fate of Two Spotted Fever Group Rickettsia in Macrophage-Like Cells.
Spotted fever group (SFG) rickettsiae are recognized as important agents of human tick-borne diseases worldwide, such as Mediterranean spotted fever (Rickettsia conorii) and Rocky Mountain spotted fever (Rickettsia rickettsii). Recent studies in several animal models have provided evidence of non-endothelial parasitism by pathogenic SFG Rickettsia species, suggesting that the interaction of rickettsiae with cells other than the endothelium may play an important role in pathogenesis of rickettsial diseases. These studies raise the hypothesis that the role of macrophages in rickettsial pathogenesis may have been underappreciated. Herein, we evaluated the ability of two SFG rickettsial species, R. conorii (a recognized human pathogen) and Rickettsia montanensis (a non-virulent member of SFG) to proliferate in THP-1 macrophage-like cells, or within non-phagocytic cell lines. Our results demonstrate that R. conorii was able to survive and proliferate in both phagocytic and epithelial cells in vitro. In contrast, R. montanensis was able to grow in non-phagocytic cells, but was drastically compromised in the ability to proliferate within both undifferentiated and PMA-differentiated THP-1 cells. Interestingly, association assays revealed that R. montanensis was defective in binding to THP-1-derived macrophages; however, the invasion of the bacteria that are able to adhere did not appear to be affected. We have also demonstrated that R. montanensis which entered into THP-1-derived macrophages were rapidly destroyed and partially co-localized with LAMP-2 and cathepsin D, two markers of lysosomal compartments. In contrast, R. conorii was present as intact bacteria and free in the cytoplasm in both cell types. These findings suggest that a phenotypic difference between a non-pathogenic and a pathogenic SFG member lies in their respective ability to proliferate in macrophage-like cells, and may provide an explanation as to why certain SFG rickettsial species are not associated with disease in mammals.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.