Journal of medicinal chemistry · 2025
Photo-clenbuterol: Optical Control of β2-Adrenergic Receptor Signaling by Photoswitchable Ligand Efficacy.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cao Yangzhi, Shi Shuang, Does Simone A H, Buzink Christian M L, Gao Meichun, de Esch Iwan J P, Vischer Henry F, Wijtmans Maikel, Leurs Rob
Аннотация
Clenbuterol is a potent partial agonist on the human β2-adrenergic receptor (β2-AR) and available for veterinary use to treat respiratory diseases. We executed an "azoextension" strategy to generate a small library of photoresponsive azobenzene derivatives of clenbuterol. Illumination with two complementary wavelengths allowed interconversion between isomeric trans and cis forms, as proven by UV/vis, NMR and LC-MS studies. The photoswitchable clenbuterol analogs were pharmacologically characterized using β2-AR radioligand binding and cAMP assays. Key compound 12b (VUF26034) has suitable photochemical properties and good thermal stability of the cis isomer (t1/2 ∼ 4 months), switching from a partial agonist to a >25-fold higher affinity antagonist upon illumination with 360 nm.