The EMBO journal · 2000
The RET proto-oncogene induces apoptosis: a novel mechanism for Hirschsprung disease.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bordeaux M C, Forcet C, Granger L, Corset V, Bidaud C, Billaud M, Bredesen D E, Edery P, Mehlen P
Аннотация
The RET (rearranged during transfection) proto-oncogene encodes a tyrosine kinase receptor involved in both multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2), an inherited cancer syndrome, and Hirschsprung disease (HSCR), a developmental defect of enteric neurons. We report here that the expression of RET receptor induces apoptosis. This pro-apoptotic effect of RET is inhibited in the presence of its ligand glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF). Furthermore, we present evidence that RET induces apoptosis via its own cleavage by caspases, a phenomenon allowing the liberation/exposure of a pro-apoptotic domain of RET. In addition, we report that Hirschsprung-associated RET mutations impair GDNF control of RET pro-apoptotic activity. These results indicate that HSCR may result from apoptosis of RET-expressing enteric neuroblasts.
Предметные рубрики MeSH
ApoptosisAutonomic Nervous System DiseasesCaspasesDrosophila ProteinsEnteric Nervous SystemEnzyme ActivationGlial Cell Line-Derived Neurotrophic FactorGlial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor ReceptorsHirschsprung DiseaseLigandsNerve Growth FactorsNerve Tissue ProteinsProto-Oncogene ProteinsProto-Oncogene Proteins c-retReceptor Protein-Tyrosine KinasesRecombinant ProteinsSubstrate Specificity