Journal of medicinal chemistry · 2003
Selective protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors: targeting the second phosphotyrosine binding site with non-carboxylic acid-containing ligands.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liu Gang, Xin Zhili, Liang Heng, Abad-Zapatero Cele, Hajduk Philip J, Janowick David A, Szczepankiewicz Bruce G, Pei Zhonghua, Hutchins Charles W, Ballaron Stephen J, Stashko Michael A, Lubben Thomas H, Berg Cathy E, Rondinone Cristina M, Trevillyan James M, Jirousek Michael R
Аннотация
Protein tyrosine phosphatase (PTPase) 1B (PTP1B) has been implicated as a key negative regulator of both insulin and leptin signaling cascades. We identified several salicylic acid-based ligands for the second phosphotyrosine binding site of PTP1B using a NMR-based screening. Structure-based linking with a catalytic site-directed oxalylarylaminobenzoic acid-based pharmacophore led to the identification of a novel series of potent PTP1B inhibitors exhibiting 6-fold selectivity over the highly homologous T-cell PTPase (TCPTP) and high selectivity over other phosphatases.