MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1371/journal.ppat.1009276

Медицинская библиотека · PLoS pathogens · 2021

На предклиническую передачу прионов путем переливания крови влияет генотип донора и маршрут инфекции.

Salamat M Khalid F, Blanco A Richard Alejo, McCutcheon Sandra, Tan Kyle B C, Stewart Paula, Brown Helen, Smith Allister, de Wolf Christopher, Groschup Martin H, Becher Dietmar, Andréoletti Olivier, Turner Marc, Manson Jean C, Houston E Fiona

СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАМашинный перевод · не проверен

Аннотация

Болезнь Креуцфельдта-Якоба (vCJD) — прионная болезнь человека, вызванная зоонотической передачей говяжьей губки (BSE). Документированные случаи передачи vCJD при переливании крови требуют принятия текущих мер по уменьшению риска для защиты запасов крови, таких, как лейкоцитирование (абсорбция белых кровяных клеток, WBC). Цель этого исследования заключалась в определении риска передачи прионов путем переливания лабильных компонентов крови (красных кровеносных клеток, тромбоцитов, плазмы), широко используемых в медицине человека, и эффективности лейкодополиции в деле предотвращения инфекции с использованием в качестве модели овцей, инфицированной БСЕ. Все компоненты были способны передавать прионную болезнь, когда доноры находились в предклинической стадии инфекции, при этом самые высокие показатели инфицирования были у получателей целой крови и халатного пальто, а самые низкие - у получателей плазмы. Локодоксация компонентов (<106 WBC/единица) привела к значительному снижению скорости передачи, но не полностью предотвратила передачу каким-либо компонентом. Генотип доноров PRNP в кодоне 141, который связан с вариацией периода инкубации, также оказал значительное воздействие на коэффициенты переливания. Применяемый к продольным рядам образцов крови анализ чувствительного белка, искажающего циклические амплификации (PMCA), показал наличие инфицированных овец в течение 4 месяцев после заражения. Однако у овец-доноров (заразившихся) начало обнаружения ППСС в крови было гораздо более различным и, как правило, более поздним по сравнению с получателями (внутренняя инфекция). Это свидетельствует о том, что маршрут и метод инфицирования могут оказывать глубокое воздействие на период, в течение которого человек является инфекционным, и на чувствительность к тестам, требуемую для надежной доклинической диагностики, что имеет важные последствия для борьбы с заболеваниями. Наши результаты подчеркивают, что переливание крови может быть весьма эффективным способом передачи прионских заболеваний. С учетом нынешней неопределенности в отношении распространенности асимптоматических VCJD носителей, это говорит о необходимости сохранения и совершенствования нынешних мер по снижению риска передачи через продукты крови.

Для цитирования: Salamat M Khalid F, Blanco A Richard Alejo, McCutcheon Sandra, Tan Kyle B C, Stewart Paula, Brown Helen, Smith Allister, de Wolf Christopher, Groschup Martin H, Becher Dietmar, Andréoletti Olivier, Turner Marc, Manson Jean C, Houston E Fiona. Preclinical transmission of prions by blood transfusion is influenced by donor genotype and route of infection.. PLoS pathogens. 2021. DOI: 10.1371/journal.ppat.1009276.
Название и аннотация на языке оригинала

Preclinical transmission of prions by blood transfusion is influenced by donor genotype and route of infection.

Variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) is a human prion disease resulting from zoonotic transmission of bovine spongiform encephalopathy (BSE). Documented cases of vCJD transmission by blood transfusion necessitate on-going risk reduction measures to protect blood supplies, such as leucodepletion (removal of white blood cells, WBCs). This study set out to determine the risks of prion transmission by transfusion of labile blood components (red blood cells, platelets, plasma) commonly used in human medicine, and the effectiveness of leucodepletion in preventing infection, using BSE-infected sheep as a model. All components were capable of transmitting prion disease when donors were in the preclinical phase of infection, with the highest rates of infection in recipients of whole blood and buffy coat, and the lowest in recipients of plasma. Leucodepletion of components (<106 WBCs/unit) resulted in significantly lower transmission rates, but did not completely prevent transmission by any component. Donor PRNP genotype at codon 141, which is associated with variation in incubation period, also had a significant effect on transfusion transmission rates. A sensitive protein misfolding cyclic amplification (PMCA) assay, applied to longitudinal series of blood samples, identified infected sheep from 4 months post infection. However, in donor sheep (orally infected), the onset of detection of PrPSc in blood was much more variable, and generally later, compared to recipients (intravenous infection). This shows that the route and method of infection may profoundly affect the period during which an individual is infectious, and the test sensitivity required for reliable preclinical diagnosis, both of which have important implications for disease control. Our results emphasize that blood transfusion can be a highly efficient route of transmission for prion diseases. Given current uncertainties over the prevalence of asymptomatic vCJD carriers, this argues for the maintenance and improvement of current measures to reduce the risk of transmission by blood products.

Предметные рубрики MeSH

Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.