Nature communications · 2020
Lkb1 suppresses amino acid-driven gluconeogenesis in the liver.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Just Pierre-Alexandre, Charawi Sara, Denis Raphaël G P, Savall Mathilde, Traore Massiré, Foretz Marc, Bastu Sultan, Magassa Salimata, Senni Nadia, Sohier Pierre, Wursmer Maud, Vasseur-Cognet Mireille, Schmitt Alain, Le Gall Morgane, Leduc Marjorie, Guillonneau François, De Bandt Jean-Pascal, Mayeux Patrick, Romagnolo Béatrice, Luquet Serge, Bossard Pascale, Perret Christine
Аннотация
Excessive glucose production by the liver is a key factor in the hyperglycemia observed in type 2 diabetes mellitus (T2DM). Here, we highlight a novel role of liver kinase B1 (Lkb1) in this regulation. We show that mice with a hepatocyte-specific deletion of Lkb1 have higher levels of hepatic amino acid catabolism, driving gluconeogenesis. This effect is observed during both fasting and the postprandial period, identifying Lkb1 as a critical suppressor of postprandial hepatic gluconeogenesis. Hepatic Lkb1 deletion is associated with major changes in whole-body metabolism, leading to a lower lean body mass and, in the longer term, sarcopenia and cachexia, as a consequence of the diversion of amino acids to liver metabolism at the expense of muscle. Using genetic, proteomic and pharmacological approaches, we identify the aminotransferases and specifically Agxt as effectors of the suppressor function of Lkb1 in amino acid-driven gluconeogenesis.