MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41467-018-04584-z
Искусственный штамм человеческих прионов, созданных in vitro.
Аннотация
Молекулярный механизм, определяющий в физиологических условиях способность к переносу наиболее часто встречающейся болезни приона человека, спорадической болезни Креуцфельдта-Якоба (SCJD), неизвестен. Мы сообщаем об синтезе нового человеческого приона из рекомбинированного человеческого белка приона, выраженного в бактериях в реакции, посеянных SCJD MM1 прионами и кофактором, ганглиозадным GM1. Эти синтетические человеческие прионы были заразны трансгенными мышами, выражающими негликозилированный человеческий прионный белок, что вызвало неврологическую дисфункцию после 459 и 224 дней в первом и втором проходе, соответственно. Неропатология, воспроизводимость и биофизическое профилирование указывают на то, что был создан роман, особенно нейротоксичный человеческий штамм приона. Отличительные биологические и структурные характеристики наших синтетических человеческих прионов говорят о том, что тонкие изменения в структуре критических областей, некоторые из которых связаны с посттранслатационными модификациями патогенного прионного белка (PrPSc), играют решающую роль в качестве фактора, определяющего инфекцию прионов человека, диапазон хост-диапазона и выбор конкретных мозговых структур в мышах.
Название и аннотация на языке оригинала
Artificial strain of human prions created in vitro.
The molecular mechanism that determines under physiological conditions transmissibility of the most common human prion disease, sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD) is unknown. We report the synthesis of new human prion from the recombinant human prion protein expressed in bacteria in reaction seeded with sCJD MM1 prions and cofactor, ganglioside GM1. These synthetic human prions were infectious to transgenic mice expressing non-glycosylated human prion protein, causing neurologic dysfunction after 459 and 224 days in the first and second passage, respectively. The neuropathology, replication potency, and biophysical profiling suggest that a novel, particularly neurotoxic human prion strain was created. Distinct biological and structural characteristics of our synthetic human prions suggest that subtle changes in the structural organization of critical domains, some linked to posttranslational modifications of the pathogenic prion protein (PrPSc), play a crucial role as a determinant of human prion infectivity, host range, and targetting of specific brain structures in mice models.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.