MedElevator
Войти в исследования Сокращение белковой киназы МАРК4 в мозгах экспериментальных грызунов и прионовых заболеваний коррелирует с залежами PR(Sc).
Аннотация
Microtubule affinity-регуляция киназы 4 (MARK4) относится к семейству киназ, способному активно фосфорировать нейронные микротубулевые белки (MAPs), такие, как тау, MAP2 и повсеместное MAP4. Ненормальные изменения в тубулине и профилях тау ранее были зарегистрированы в мозге человека и животных, трансмиссированных губчатыми энцефалопатиями (ТЭС), которые могут быть связаны с аномальными изменениями различных клеточных киназ. Для разъяснения возможной роли МАРК4 в патогенезе ТСЭ была проведена оценка уровней МАРК4 в мозговых тканях грызунов, инфицированных скрипками, и заболеваний прионов человека с использованием западных пятен и иммунохимического анализа. Результаты показали, что на конечной стадии заболеваний уровни МАРК4 в мозговых тканях хомяков, инфицированных скрипкой 263К, мышей, инфицированных вирусом 139А, и болезни Креуцфельдта-Якоба (CJD, G114V gCJD) соотносятся с количествами отложений PrP(Sc), которые практически не поддаются обнаружению. С другой стороны, сигналы MARK4 были заметны в мозговых тканях смертельной семейной бессонницы (FFI) пациента без PR(Sc). Сокращение МАРК4 тесно связано с продолжительным периодом инкубации. Эти результаты могут быть воспроизведены в линиях SK-N-SH и PC12 после воздействия синтетического пептида PrP106-126. Таким образом, уровни фосфоролата тау в Сер262 (p-tau262) в клетках культуры, подверженных воздействию PrP106-126, или соотношения p-tau262/общий тау в тканях головного мозга 263K-зараженных хомяков также были значительно снижены. Согласно нашим данным, существует корреляция между патологоанатомическим спадом MARK4 в мозговых тканях и отложениями PrP(Sc). Сокращение МАРК4 приведет к аномалиям фосфорилации тау и, возможно, вызовет дальнейшее отделение микротубулей и затруднит транспортировку микротубулей.
Название и аннотация на языке оригинала
Reduction of protein kinase MARK4 in the brains of experimental scrapie rodents and human prion disease correlates with deposits of PrP(Sc).
Microtubule affinity-regulating kinase 4 (MARK4) belongs to a family of kinases that are able to actively phosphorylate the neuronal microtubule-associate proteins (MAPs), such as tau, MAP2 and the ubiquitous MAP4. Abnormal changes in tubulin and the profiles of tau have been previously reported in the human brain and animal transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), which may be associated with abnormal alterations of various cellular kinases. To elucidate the possible role of MARK4 in TSE pathogenesis, the MARK4 levels in the brain tissues of scrapie-infected rodents and human prion diseases were evaluated using western blotting and immunohistochemical assays. The results revealed that at terminal stages of the diseases, MARK4 levels in the brain tissues of the scrapie 263K-infected hamsters, 139A-infected mice and a case of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD, G114V gCJD) correlated with amounts of PrP(Sc) deposits that were almost undetectable. On the other hand MARK4 signals were noticeable in the brain tissues of a fatal familial insomnia (FFI) patient without PrP(Sc). The reduction of MARK4 was closely related to the prolonged incubation times. These results could be reproduced in SK-N-SH and PC12 cell lines after being exposed to the synthetic peptide PrP106-126. Accordingly, the levels of phosphorylated tau at Ser262 (p-tau262) in cultured cells exposed to PrP106-126, or the ratios of p-tau262/total tau in the brain tissues of 263K-infected hamsters were also significantly decreased. According to our data there is a correlation between a TSE pathological-associated decline of MARK4 in the brain tissues with the deposits of PrP(Sc). Reduction of MARK4 will result in abnormalities of tau phosphorylation, and possibly induce further detachment of microtubules and hinder microtubule transportation.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.