Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2025
Discovery of A20 with 4-(2-methoxyphenyl)-1H-pyrazole scaffold as a potent and selective ROCK2 inhibitor.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wang Junzheng, Peng Bin, Liang Guodong, Zhao Yan, Gao Xin, Zhao Yuting, Ga Lu, Li Ruijuan, Ma Yuheng
Аннотация
Rho-associated protein kinase 2 (ROCK2) has become a promising therapeutic target for diseases such as neurological disorders and fibrosis. In this study, structural optimization based on the binding mode of lead compound M214 and ROCK2 was conducted and compound A20 with a 4-(2-methoxyphenyl)-1H-pyrazole scaffold exhibited superior inhibitory activity against ROCK2 with IC50 value of 0.18 μM and inhibited ROCK1 with IC50 value of 3.0 μM. Molecular docking study showed that hydrogen bond interactions between pyrazole ring of A20 and Met172 and Glu170 of ROCK2 played key roles in enhancing inhibitory activity.