American journal of human genetics · 2018
Impaired Transferrin Receptor Palmitoylation and Recycling in Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drecourt Anthony, Babdor Joël, Dussiot Michael, Petit Floriane, Goudin Nicolas, Garfa-Traoré Meriem, Habarou Florence, Bole-Feysot Christine, Nitschké Patrick, Ottolenghi Chris, Metodiev Metodi D, Serre Valérie, Desguerre Isabelle, Boddaert Nathalie, Hermine Olivier, Munnich Arnold, Rötig Agnès
Аннотация
Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) is a genetically heterogeneous condition characterized by progressive dystonia with iron accumulation in the basal ganglia. How NBIA-associated mutations trigger iron overload remains poorly understood. After studying fibroblast cell lines from subjects carrying both known and unreported biallelic mutations in CRAT and REPS1, we ascribe iron overload to the abnormal recycling of transferrin receptor (TfR1) and the reduction of TfR1 palmitoylation in NBIA. Moreover, we describe palmitoylation as a hitherto unreported level of post-translational TfR1 regulation. A widely used antimalarial agent, artesunate, rescued abnormal TfR1 palmitoylation in cultured fibroblasts of NBIA subjects. These observations suggest therapeutic strategies aimed at targeting impaired TfR1 recycling and palmitoylation in NBIA.