MedElevator
Войти в исследования Изменения в конформации меди (II) и резистентность к протезе в рекомбинанте и клеточном ПРП. Последствия белкового возраста и деамидации.
Аннотация
В то время как PR(C) перестраивается в области кодонов 104-113 для формирования PrP(Sc) во время прионовых инфекций, события, которые вызывают спорадическое заболевание Crewzfeldt-Jakob, не определены. Поскольку Cu(II) представляет собой предлагаемый лиган для PrP(C) и причастен к патогенезу болезни Креуцфельда-Якоба и других нейродегенеративных заболеваний, мы изучили структурные последствия связывания. Инкубация мозговых микросомов с Cu(II) произвела около 30-кида протеиназы K-стойкой PP. Cu(II) мало повлияла на свежий рекомбинант PrP23-231, но старый белок, характеризующийся преобразованием Asn-107 в Asp, уменьшил альфа-гелологическое содержание примерно на 30%, увеличил содержание бета-листа на 100%, образовал агрегаты и приобрел белковое сопротивление K в присутствии Cu(II). Эти изменения произошли без необходимости в кислотном pH, органических растворителях, денатурантах или уменьшающих веществах. Поскольку преобразование Asn в Asp происходит от спонтанного пути, связанного с деамидацией, наши данные свидетельствуют о том, что кавалентные варианты PrP(C), возникающие таким образом, могут, совместно с Cu(II), генерировать виды, похожие на PrP(Sc), которые могут вызвать спорадическое приионное заболевание.
Название и аннотация на языке оригинала
Copper(II)-induced conformational changes and protease resistance in recombinant and cellular PrP. Effect of protein age and deamidation.
While PrP(C) rearranges in the area of codons 104-113 to form PrP(Sc) during prion infections, the events that initiate sporadic Creutzfeldt-Jakob disease are undefined. As Cu(II) is a putative ligand for PrP(C) and has been implicated in the pathogenesis of Creutzfeldt-Jakob disease and other neurodegenerative diseases, we investigated the structural effects of binding. Incubation of brain microsomes with Cu(II) generated approximately 30-kDa proteinase K-resistant PrP. Cu(II) had little effect on fresh recombinant PrP23-231, but aged protein characterized by conversion of Asn-107 to Asp decreased alpha-helical content by approximately 30%, increased beta-sheet content 100%, formed aggregates, and acquired proteinase K resistance in the presence of Cu(II). These transitions took place without need for acid pH, organic solvents, denaturants, or reducing agents. Since conversion of Asn to Asp proceeds by a spontaneous pathway involving deamidation, our data suggest that covalent variants of PrP(C) arising in this manner may, in concert with Cu(II), generate PrP(Sc)-like species capable of initiating sporadic prion disease.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.