Изоформы CADM1 и CADM2 с короткометогенными корями Neurothogenic Meambrane Fusion на основе взаимодействия с вирусом Hemagglutiin.

Вирус кори (MeV), покрытый вирусом РНК в семействе Paramyxoviridae, обычно вызывает острые фебрилические заболевания с сыпью кожи, но в редких случаях сохраняется в мозге, вызывая прогрессивное неврологическое расстройство, субакатное склерозирование панэнцефалита (SSPE). MeV имеет два конвертных гликпротеинов, гемагглютинина (H) и синтеза (F) белков. Белок H обладает доменом головы, который изначально служит посредником в связывании рецептора, и доменом стеблей, который затем передает импульсный сигнал синтеза на протеин F. Недавно мы показали, что молекула сцепления клеток 1 (CADM1; также известна как IGSF4A, Necl-2 и SynCAM1) и CADM2 (известные также как IGSF4D, Necl-3 и SynCAM2) являются принимающими факторами, позволяющими синтезировать клеточные мембранные соединения с помощью гиперфузогенных белков F нейропатогенных MeV, а также метараспространения между нейронами, не имеющими известных рецепторов. CADM1 и CADM2 вступают в взаимодействие с H-белком на одной и той же мембране, вызывая гиперфузогенное слияние белковых мембран F. Множественные изоформы CADM1 и CADM2, содержащие различные длины их стеблевой области, образуются путем альтернативного скрещивания. Здесь мы показываем, что только краткосрочные изоформы CADM1 и CADM2, выражаемые преимущественно в мозге, вызывают гиперфузогенное белковое белковое синтезирование мембран. В то время как известные рецепторы взаимодействуют в трансе с белком Н через его область головы, эти изоформы могут взаимодействовать в резях даже с белком Н, не имеющим области головы и приводящим в действие мембранный синтез, предположительно через его область стеблей. Таким образом, наши результаты открывают новый механизм вирусного синтеза, инициируемого принимающими факторами. ВАЖНЕЙШАЯ корь, острая фебрилальная болезнь с сыпью кожи, по-прежнему является важной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. Вирус кори (MeV), являющийся источником кори, может также вызывать прогрессивное неврологическое расстройство, подачутное склерозирование панэнцефалита (SSPE), через несколько лет после острой инфекции. Болезнь смертельна, и эффективной терапии не существует. Недавно мы сообщили о том, что молекула сцепления клеток 1 (CADM1) и CADM2 являются принимающими факторами, которые позволяют меВ клеткам распространяться в нейронах. Эти молекулы взаимодействуют в резях с белком вложения MeV на одной и той же клеточной мембране, вызывая синтез протеина и вызывая мембранное синтезирование. Как известно, CADM1 и CADM2 существуют в нескольких изоформах. В этом исследовании мы сообщаем, что их короткая изоформа может вызвать мембранное слияние, взаимная с вирусным белком, независимо от его рецепторно-привязывающей области головы. Этот вывод может иметь важные последствия для резного синтеза, инициируемого принимающими факторами.