Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2004
Thyroid receptor ligands. Part 2: Thyromimetics with improved selectivity for the thyroid hormone receptor beta.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hangeland Jon J, Doweyko Arthur M, Dejneka Tamara, Friends Todd J, Devasthale Pratik, Mellström Karin, Sandberg Johnny, Grynfarb Marlena, Sack John S, Einspahr Howard, Färnegårdh Mathias, Husman Bolette, Ljunggren Jan, Koehler Konrad, Sheppard Cheryl, Malm Johan, Ryono Denis E
Аннотация
A set of thyromimetics having improved selectivity for TR-beta1 were prepared by replacing the 3'-isopropyl group of 2 and 3 with substituents having increased steric bulk. From this limited SAR study, the most potent and selective compounds identified were derived from 2 and contained a 3'-phenyl moiety bearing small hydrophobic groups meta to the biphenyl link. X-ray crystal data of 15c complexed with TR-beta1 LBD shows methionine 442 to be displaced by the bulky R3' phenyl ethyl amide side chain. Movement of this amino acid side chain provides an expanded pocket for the bulky side chain while the ligand-receptor complex retains full agonist activity.