Cancer cell · 2011
Tet2 loss leads to increased hematopoietic stem cell self-renewal and myeloid transformation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Moran-Crusio Kelly, Reavie Linsey, Shih Alan, Abdel-Wahab Omar, Ndiaye-Lobry Delphine, Lobry Camille, Figueroa Maria E, Vasanthakumar Aparna, Patel Jay, Zhao Xinyang, Perna Fabiana, Pandey Suveg, Madzo Jozef, Song Chunxiao, Dai Qing, He Chuan, Ibrahim Sherif, Beran Miloslav, Zavadil Jiri, Nimer Stephen D, Melnick Ari, Godley Lucy A, Aifantis Iannis, Levine Ross L
Аннотация
Somatic loss-of-function mutations in the ten-eleven translocation 2 (TET2) gene occur in a significant proportion of patients with myeloid malignancies. Although there are extensive genetic data implicating TET2 mutations in myeloid transformation, the consequences of Tet2 loss in hematopoietic development have not been delineated. We report here an animal model of conditional Tet2 loss in the hematopoietic compartment that leads to increased stem cell self-renewal in vivo as assessed by competitive transplant assays. Tet2 loss leads to a progressive enlargement of the hematopoietic stem cell compartment and eventual myeloproliferation in vivo, including splenomegaly, monocytosis, and extramedullary hematopoiesis. In addition, Tet2(+/-) mice also displayed increased stem cell self-renewal and extramedullary hematopoiesis, suggesting that Tet2 haploinsufficiency contributes to hematopoietic transformation in vivo.