Человеческие нейронные стволовые клетки, непосредственно запрограммированные из периферической крови, показывают функциональную интеграцию в мозг взрослых мышей.

Трансплантация индуцированных плюрипотентных нейронных клеток представляет собой многообещающую стратегию лечения нейродегенеративных заболеваний. Однако перепрограммирование соматических клеток и их последующая нейронная дифференциация являются сложными и трудоемкими, что затрудняет применение аутологий. В последнее время в качестве потенциальной альтернативы возникла прямая трансформация клеток крови в индуцированные нейронные стволовые клетки (ИНКЦ) на основе коэффициента транскрипции. Однако мало что известно о функциональности нейронов, созданных INSC, при трансплантации vivo. Здесь мы пересадили человеческие ИНКЦ, полученные из периферийной крови взрослого путем временного перевыражения факторов транскрипции SOX2 и CMYC, в гиппокамп или стриату взрослого нелезионированного иммунодефицита Rag2tm1FwaIl2rgtm1Wjl мыши обоих полов. Приращенные клетки привели к стабильной трансплантации, состоящей из зрелых нейронов, демонстрирующих значительный рост нейрита и дендритической формации позвоночника. Функциональный анализ острых ломтиков с использованием зажимных записей показал, что уже через 12 недель созревания в vivo большинство клеток, полученных в результате iNSC, обладают уникальными свойствами, исключительными для нейронов, и демонстрируют ток ионового канала, зависящий от напряжения, а также потенциальные действия. Кроме того, формирование спонтанных ингибиционных и вымогательных постнаптических течений наряду с данными ретроградного моносинптического отслеживания на основе вируса Рабиес решительно поддерживает структурную и функциональную интеграцию трансплантированных нейронов. В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что ИНКЦ, непосредственно получаемые из периферийных кровеносных клеток, обладают присущей им способностью достичь полного функционального созревания в vivo, что квалифицирует их в качестве альтернативного потенциального донорского источника для реституционного применения и заслуживает дальнейшего изучения.