Nature communications · 2021
Sulfide catabolism ameliorates hypoxic brain injury.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marutani Eizo, Morita Masanobu, Hirai Shuichi, Kai Shinichi, Grange Robert M H, Miyazaki Yusuke, Nagashima Fumiaki, Traeger Lisa, Magliocca Aurora, Ida Tomoaki, Matsunaga Tetsuro, Flicker Daniel R, Corman Benjamin, Mori Naohiro, Yamazaki Yumiko, Batten Annabelle, Li Rebecca, Tanaka Tomohiro, Ikeda Takamitsu, Nakagawa Akito, Atochin Dmitriy N, Ihara Hideshi, Olenchock Benjamin A, Shen Xinggui, Nishida Motohiro, Hanaoka Kenjiro, Kevil Christopher G, Xian Ming, Bloch Donald B, Akaike Takaaki, Hindle Allyson G, Motohashi Hozumi, Ichinose Fumito
Аннотация
The mammalian brain is highly vulnerable to oxygen deprivation, yet the mechanism underlying the brain's sensitivity to hypoxia is incompletely understood. Hypoxia induces accumulation of hydrogen sulfide, a gas that inhibits mitochondrial respiration. Here, we show that, in mice, rats, and naturally hypoxia-tolerant ground squirrels, the sensitivity of the brain to hypoxia is inversely related to the levels of sulfide:quinone oxidoreductase (SQOR) and the capacity to catabolize sulfide. Silencing SQOR increased the sensitivity of the brain to hypoxia, whereas neuron-specific SQOR expression prevented hypoxia-induced sulfide accumulation, bioenergetic failure, and ischemic brain injury. Excluding SQOR from mitochondria increased sensitivity to hypoxia not only in the brain but also in heart and liver. Pharmacological scavenging of sulfide maintained mitochondrial respiration in hypoxic neurons and made mice resistant to hypoxia. These results illuminate the critical role of sulfide catabolism in energy homeostasis during hypoxia and identify a therapeutic target for ischemic brain injury.