Человеческие мозговые организмы как модели для вирусного заражения центральной нервной системы.

Патогенез вирусных инфекций центральной нервной системы (КНС) плохо изучен, и это отчасти объясняется ограниченностью используемых в настоящее время доклинических моделей. Мозговые органоидные модели могут преодолеть некоторые из этих ограничений, поскольку они образуются из производных человеком стволовых клеток, дифференцированных по трем измерениям (3D) и могут имитировать характеристики развития нервной системы человека. Таким образом, органоиды мозга все чаще используются в качестве моделей мозга в исследованиях различных вирусов, таких, как вирус Зика, острый острый респираторный синдром коронавирус 2, человеческий цитомегаловирус и герпес просторексовый вирус. Органоиды мозга позволяют изучать вирусный тропизм, воздействие инфекции на органоидную функцию, размер и цитоархитацию, а также врожденную иммунную реакцию; таким образом, они дают ценное представление о патогенезе нейротропических вирусных инфекций и о проверке антивирусов в физиологической модели. В этом обзоре мы резюмируем результаты исследований вирусной инфекции CNS в мозговых органоидах и продемонстрируем широкое применение и преимущества использования человеческой 3D-модели в вирологических исследованиях. В то же время мы описываем ограничения исследований, связанных с органоидами головного мозга, такие, как гетерогенность в протоколах создания органоида и возраст при инфекции, что приводит к различиям в результатах исследований, а также отсутствие микроглии и мозгового барьера.